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    2022-09-27 06:07:15梅斯医学
    核心提示:在不超过40岁的年轻女性中,这9个基因与27.3%的三阴性乳腺癌相关

    目前已明确有多个基因中的罕见胚系遗传变异的与患乳腺癌 (BC) 风险增加有关,但它们对不同亚型乳腺癌的确切贡献尚不明确。明确基因突变与各种亚型乳腺癌风险的相关性有助于提高对乳腺癌的精准预测及预防。

    BRIDGES研究是一项多中心、国际性的病例对照性分析,目的是在大规模人群或医院研究中表征乳腺癌易感基因变异与不同亚型乳腺癌风险的相关性。该研究纳入了42680位患者和46387位对照受试者(共来自38项研究,18岁-79岁)。


    2016年至2021年进行了测序,以检测ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、RAD51C、RAD51D 和TP53基因中的蛋白质截短突变和可能的致病性错义突变。

    对照组和确诊病例组个体的平均 (SD) 年龄分别为 55.1 (11.9) 和 55.8 (10.6) 岁,所有受试者都是欧洲或东亚人。按基因划分的内在亚型分布存在很大的异质性。RAD51C、RAD51D和BARD1变异主要与三阴性乳腺癌相关(优势比[OR]分别是6.19、6.19、10.05)。

    除三阴性乳腺癌外,CHEK2变异与所有亚型乳腺癌均相关(OR范围为2.21-3.17)。至于ATM变异,与激素受体 (HR)+ERBB2-高级别亚型乳腺癌的相关性最强(OR 4.99)。BRCA1与所有亚型乳腺癌风险增加均相关,但风险比波动范围较大,最高的三阴性乳腺癌(OR 55.32)。BRCA2与PALB2变异也与三阴性乳腺癌风险相关。TP53突变与HR+ERBB2+和HR-ERBB2+亚型乳腺癌的相关性最强。

    致病性变异携带者发生的肿瘤级别往往更高。对于大多数基因和亚型,观察到优势比均随着年龄的增长而下降。总的来说,在不超过40岁的年轻女性中,这9个基因与27.3%的三阴性乳腺癌相关。

    综上,该研究结果表明,9个乳腺癌风险基因变异与不同亚型乳腺癌风险的相关性存在显著差异,但通常与三阴性和/或高级别亚型相关。

    原始出处:

    Breast Cancer Association Consortium. Pathology of Tumors Associated With Pathogenic Germline Variants in 9 Breast Cancer Susceptibility Genes. JAMA Oncol. Published online January 27, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2021.6744

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